(Newsletter junio 2016)
Dra. Lourdes Reig
El citomegalovirus (CMV) es un virus ADN perteneciente a la familia de los herpesvirus. La infección por este microorganismo suele ser temprana, pudiendo infectarse una gran variedad de tipos celulares, como monocitos, fibroblastos, células dendríticas o células endoteliales. Cuando el virus entra en el organismo, tanto la inmunidad celular como la inmunidad humoral controlan rápidamente la replicación viral, evitando así que se multiplique y disemine. No obstante, una vez en el interior del organismo, el virus es capaz de permanecer allí indefinidamente de forma latente1.
A lo largo de la vida, el virus puede reactivarse periódicamente, muchas veces sin causar sintomatología. Sin embargo, resulta especialmente peligroso en personas inmunodeprimidas, en las que puede desencadenar síntomas similares a la mononucleosis infecciosa, neumonía, hepatitis, y otras enfermedades inflamatorias crónicas. De hecho, existen evidencias que demuestran que el virus es capaz de desencadenar la aparición de un fenotipo inflamatorio aberrante en los monocitos, que sería en sí el responsable de la patogénesis del CMV.
El CMV es uno de los patógenos oportunistas más comunes en individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o en pacientes trasplantados. Por otro lado, un estudio publicado en la revista Immunity & Aging2, revela que con la edad, podría aumentar la carga viral del CMV en los monocitos de la sangre, pasando a encontrarse en el 100% de los individuos mayores de 70 años. En este rango de edad, también aumentaría el número de anticuerpos contra el virus y la respuesta inmune celular.
Objetivos de la microinmunoterapia en infecciones por CMV
- Dificultar que el CMV se multiplique y se propague a otras células.
- Favorecer una respuesta inmune eficiente frente al CMV.
- Controlar la infección CMV persistente y las enfermedades relacionadas con la latencia viral.
En base a estos objetivos y con el fin de apoyar al sistema inmunitario, la fórmula de microinmunoterapia específica para el CMV utiliza diversas sustancias activas en bajas diluciones («low-doses»):
Por una parte, con el fin de interferir con el proceso de replicación y transcripción viral, la fórmula de microinmunoterapia CMV incluye el ácido nucleico específico SNA®-CMV en dilución frenadora.
La evidencia indica que las células Natural Killer (NK) contribuyen directamente al control de la replicación del CMV3. Las células NK interactúan con las células dendríticas plasmocitoides (pDCs), favoreciendo la maduración de estas, así como su activación y liberación de citoquinas antivirales, como el interferón alfa (IFN-alpha)4. Las pDCs activadas, por su parte, potencian la respuesta inmune antiviral de las NKs, estimulando su acción citotóxica y la producción de interferón gamma (IFN-gamma)5.
Las células NK humanas expresan los receptores de tipo Toll-like TLR7 y TLR86 y las pDCs los TLR7 y TLR9. Los ARN virales o sintéticos de una sola hebra (ARNs), son ligandos para el TLR77, mientras que los ADN bacterianos o sintéticos (CpG-DNA) son ligandos para el TLR98. En la fórmula CMV, el ARN y ADN se utilizan en diluciones moduladoras con el fin de potenciar las funciones de las células NK pero evitando a la vez su activación excesiva, ya que esta situación se asocia a una sobreproducción de citoquinas proinflamatorias, cosa que podría facilitar la reactivación y replicación del CMV9.
Hoy en día se sabe que, cuando se inicia un proceso inflamatorio, se pone en marcha un complejo de sensores intracelulares denominado inflamasoma. Su activación está relacionada con la secreción de moléculas inflamatorias, como la interleuquina 1 beta (IL-1beta). En los monocitos infectados por el CMV, la IL-1beta estimula la actividad de la Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3-K), fundamental para la replicación y propagación viral10. Esta enzima, junto con el factor de transcripción NF-B, participa en la inducción de motilidad en los monocitos infectados, en su migración transendotelial y en su posterior diferenciación en macrófagos proinflamatorios (M1), altamente permisivos para la replicación del virus y la adhesión a las células endoteliales11. Estos eventos biológicos son los causantes de las enfermedades inflamatorias crónicas asociadas al CMV, tales como la aterosclerosis12. Es por ello que la IL-1 se utiliza en una dilución moduladora.
El interferón alfa (IFN-alpha) es esencial para la maduración de las células dendríticas (DCs)13, células que desempeñan un papel fundamental en la activación de los linfocitos T citotóxicos específicos para combatir el CMV. Estos linfocitos son esenciales para el control de la replicación del virus y para la protección frente a las enfermedades asociadas14. La infección de las DCs por el CMV resulta en una función deficiente de éstas, favoreciendo el establecimiento de la persistencia viral15. Sin embargo, se ha visto que en las placas ateroscleróticas, la producción excesiva de IFN-alpha por parte de las DCs podría funcionar como un amplificador inflamatorio, favoreciendo la ruptura de la placa17. Por estas razones, el IFN-alpha se utiliza en una dilución moduladora.
Por último, como se comentaba anteriormente, la infección por CMV contribuye de forma considerable a la inmunosenescencia17. La latencia del CMV es una de las causas de estimulación antigénica continua18. Esta estimulación, mantenida crónicamente, conduce al agotamiento o fatiga de las funciones efectoras de las células T, con una acumulación de células T CD8+ de memoria y un control deficiente de los diferentes patógenos19. En la inmunosenescencia asociada al CMV también se evidencian cambios fenotípicos funcionales en la población de las células T CD4+ con una marcada disminución de la producción de IL-220. La IL-2 es citoquina es esencial para mantener la función y el número de las células T CD8+ efectoras durante las infecciones crónicas21. No obstante, la IL-2 también puede promover la activación de las células T reguladoras, que suprimen las respuestas de las células T in vivo e inducen tolerancia frente al virus22. Es por ello que la IL-2 se utiliza en una dilución moduladora.
Aunque puede variar según criterio médico, la posología recomendada de la fórmula de CMV es:
- Como apoyo durante infecciones crónicas, 1 cápsula al día durante 4 a 12 meses.
- En situación aguda, 1 a 2 cápsulas al día hasta desaparición de los síntomas.
En conclusión, la microinmunoterapia propone una acción de apoyo al sistema inmunológico como ayuda para combatir la infección por citomegalovirus, así como para evitar sus consecuencias deletéreas en el organismo infectado.
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